유전성 경직성 하반신마비(Hereditary Spastic Paraplegia, HSP)는 하지 근력 약화와 경직이 진행하는 신경퇴행성 질환이다. 가장 흔한 원인 유전자는 SPG4(스파스틴, SPAST)로, HSP의 약 40%를 차지한다. 지금까지 SPG4 HSP는 주로 운동 기능 저하 질환으로 인식됐다.
그런데 이번 연구는 SPG4 돌연변이를 가진 환자에서 치매가 동반되는 사례를 보고하며, SPG4 HSP의 임상 스펙트럼이 예상보다 넓을 수 있음을 제시했다. 인지 기능 저하 — 기억력, 실행 기능 — 가 운동 증상과 함께 나타난 것이다.
신경영상 소견에서는 전두엽 및 측두엽 피질 위축이 관찰됐다. 이는 SPG4 단백질(스파스틴)이 뉴런의 미세소관 역학에 관여하므로, 그 기능 이상이 단순 운동신경 이상을 넘어 광범위한 신경 손상을 유발할 수 있음을 시사한다.
임상적 의미: HSP 환자 또는 그 가족에서 인지 증상이 동반된다면, SPG4 연관 치매의 가능성을 염두에 두어야 한다. 진단이 늦어지지 않도록 인지 기능 검사를 HSP 추적 관찰에 포함하는 것이 고려된다.
📖 *SPG4 mutations and dementia (Case series/clinical report)* | 논문
Hereditary Spastic Paraplegia (HSP) is a neurodegenerative disease with progressive lower limb weakness and spasticity. The most common causative gene — SPG4 (spastin, SPAST) — accounts for ~40% of HSP. SPG4 HSP was traditionally viewed primarily as a motor disorder.
This study reported dementia co-occurring with SPG4 mutations, suggesting SPG4 HSP clinical spectrum may be broader than recognized. Cognitive decline — memory, executive function — appeared alongside motor symptoms.
Neuroimaging showed frontal and temporal cortical atrophy. Since spastin is involved in neuronal microtubule dynamics, its dysfunction may cause broader neurological damage beyond motor neurons.
Clinical implication: when HSP patients or relatives present with cognitive symptoms, SPG4-related dementia should be considered. Including cognitive assessments in HSP follow-up protocols warrants consideration.
