파킨슨병 진행 속도는 환자마다 크게 다르다. 왜 어떤 사람은 빠르게 악화되고, 다른 사람은 천천히 진행될까? 생물학적 노화 속도가 그 답의 일부일 수 있다.
러시대학 의료센터 등 국제 연구팀이 파킨슨병 진행 마커 이니셔티브(PPMI) 코호트의 종단 혈액 DNA 메틸화 데이터와 운동 기능 데이터를 연결해 분석했다.
7가지 에피게놈 노화 시계—호르바스(Horvath), 피노에이지(PhenoAge), 그림에이지(GrimAge) 등—를 사용해 생물학적 나이 가속 지표를 산출하고, MDS-UPDRS(운동 장애 학회 통합 파킨슨병 평가 척도)로 운동 기능을 추적했다.
횡단면 분석에서는 제한적인 근거만 나왔지만, 종단 반복 측정 분석에서 강력한 연관성이 드러났다. 에피게놈 노화 가속은 떨림(진전) 관련 증상 악화와 유의미하게 연관됐다.
성별 차이도 주목할 만하다. 남성에서는 Horvath, PhenoAge, GrimAge 시계를 포함한 다중 시계 표현형이 나타났으며, 노화 가속이 떨림·보행·강직 악화와 광범위하게 연관됐다. 반면 여성에서는 주로 Hannum 시계와 떨림·전반적 병기 연관성에 국한됐다.
연구팀은 에피게놈 노화 가속이 특히 떨림 우세 표현형 환자의 진행 모니터링과 위험 계층화에 유용한 바이오마커가 될 수 있다고 제안했다.
> 파킨슨병 환자는 규칙적인 운동, 충분한 수면, 식이 관리를 통해 생물학적 노화 속도를 늦추려는 노력이 병 진행에도 도움이 될 수 있다.
📖 *Epigenetic age and motor impairment in Parkinson's: PPMI (Neurobiol Aging 2026)* |
PubMed
Parkinson's disease progresses at vastly different rates among patients. Some decline rapidly; others remain relatively stable for years. Understanding what drives this variability is critical for prognosis, clinical trial design, and potentially for targeted intervention. A new study from Rush University Medical Center and collaborators suggests that the speed of biological aging—measurable in blood DNA—may be a key determinant.
Using longitudinal data from the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) cohort, researchers evaluated seven epigenetic aging measures across multiple generations of biological clock technology: first-generation (Horvath), second-generation risk-optimized (PhenoAge, GrimAge), rate-based, and next-generation deep-learning clocks. Motor function was assessed using the MDS-UPDRS across multiple time points.
Cross-sectional analyses yielded limited associations. However, longitudinal repeated-measures analyses—which better capture disease progression over time—revealed robust associations between accelerated epigenetic aging and worsening postural and kinetic tremor phenotypes.
Associations with other motor features—gait, rigidity, and bradykinesia—were largely non-significant or inversely related in the overall sample. But sex-stratified analyses revealed important biological dimorphism. In males, a broad multi-clock phenotype emerged: accelerated aging across Horvath, PhenoAge, and GrimAge clocks was associated with worsening tremor, gait, and rigidity. In females, associations were more restricted, primarily linking the Hannum clock to tremor and global disease staging.
The researchers propose that systemic biological aging, as captured by epigenetic clocks, may serve as a valuable biomarker for monitoring progression and stratifying risk in tremor-dominant Parkinson's phenotypes—with particular utility in male patients.
> For those managing Parkinson's disease, lifestyle factors that modulate biological aging pace—regular exercise, quality sleep, and a nutritious diet—may also influence disease trajectory. Discuss epigenetic biomarker testing with your neurologist as this field advances.
📖 *Epigenetic age acceleration and Parkinson's motor impairment (Neurobiol Aging 2026)* |
PubMed